FARMACOLOGIA III

4.6.1 Os Receptores Alfa-adrenérgicos

 

Os Receptores Alfa1:

 

- São receptores pós-sinápticos.

 

- Seus mensageiros secundários são IP3 e DAG.

 

- A estimulação desses receptores produz contração da musculatura lisa.

 

Os receptores Alfa1 estão presentes:

 

- Na musculatura lisa vascular da maioria das arteríolas e veias do organismo: a estimulação produz a vasoconstrição e o subsequente aumento da pressão arterial.

 

- No músculo radial (ou músculo dilatador das pupilas) dos olhos: a estimulação produz a midríase (dilatação da pupila).

 

- No trígono (a área triangular entre as aberturas dos dois ureteres e a abertura da uretra na parte interna da bexiga urinária), e na saída da bexiga: nos homens, a estimulação faz que trígono e a saída da bexiga se contraiam durante a ejaculação. Isso efetivamente impede que a ejaculação volte para a bexiga. As vesículas seminais e os vasos deferentes também contêm receptores alfa1, que facilitam a contração durante a ejaculação. Isso propele o sêmen para a uretra prostática, de onde a emissão (ejeção) acontece. É importante notar que fibras nervosas parassimpáticas inervam os vasos sanguíneos da genitália externa, inclusive o pênis e o clitóris.

 

- Nos esfíncteres de músculo liso do trato gastrointestinal: a estimulação produz a contração do músculo liso.

 

Os receptores Alfa2 :

- Para todos os propósitos práticos, esses são receptores pré-sinápticos que são encontrados nos neurônios simpáticos, ainda que plaquetas sanguíneas e também alguns tecidos pós-sinápticos possuam receptores alfa2.

- A estimulação desses receptores diminui o cAMP.

- A estimulação de um receptor pré-sináptico produz a inibição da futura liberação de NA, por meio de um mecanismo de feedback "negativo", o que determina que esses neurônios apresentem um mecanismo auto-regulatório. O efeito resultante é uma diminuição no fluxo simpático.

- A estimulação em tecidos periféricos produz, entre outros efeitos, uma secreção diminuída de insulina, uma formação diminuída de humor aquoso nos olhos e a mediação da agregação das plaquetas.

- No SNC, os receptores alfa2, mediam alguns efeitos do SNC.



FARMACOLOGIA II

4.6 Receptores Adrenérgicos

Receptores adrenérgicos importantes e seus subtipos:

- Receptores Alfa-adrenérgicos, com os subtipos Alfa1 e Alfa 2.

- Receptores Beta-adrenérgicos, com os subtipos Beta1, Beta2 e Beta3.

Neurotransmissores:

- A noradrenalina (NA) facilita o funcionamento normal do sistema nervoso simpático.

- A adrenalina (A) aumenta a resposta "lute-ou-fuja".

Depois do sistema nervoso central (SNC):

- Os receptores Alfa1 e Beta1 estão envolvidos no funcionamento excitatório do SNC.

- Os receptores Alfa1 e Beta2 estão envolvidos no funcionamento inibitório do SNC.

- Algumas funções relevantes do SNC que são influenciadas por esses receptores adrenérgicos são processamento do humor, o processamento da ansiedade e o processamento sensorial. As catecolaminas podem produzir medo, ansiedade, agressividade, irritabilidade e explosões emocionais.

 

A NA, dopamina e a A são chamadas de catecolaminas. Elas constituem três produtos diferentes, derivados de três diferentes estágios do mesmo processo de conversão enzimática. A tirosina pode ser derivada da dieta ou pode ser sintetizada a partir do aminoácido essencial fenilalanina, que é encontrado no fígado. A fenilalanina-hidroxilase é a enzima que converte a fenilalanina em tirosina. Pessoas que sofrem fenilcetonúria apresentam uma deficiência na fenilalanina hidroxilase.

A adrenalina, o neuro-hormônio do sistema nervoso simpático, é liberada para a corrente sanguínea a partir de células de secreção da medula adrenal. Essa medula deve ser vista como um gânglio simpático aumentado e especializado. Aproximadamente 10% das células medulares produzem e secretam a noradrenalina. Cerca de 80 a 90% dessas células contêm a enzima adicional metiltransferase, que converte a noradrenalina em adrenalina e , portanto, libera adrenalina em situações de estresse, como ansiedade, medo, dor, trauma físico ou uma violenta diminuição da temperatura ambiental.

 

Quando as catecolaminas estão presentes em concentrações fisiológicas normais, pode-se esperar que a noradrenalina estimule os receptores alfa, que a adrenalina entretanto, diminui quando doses suprafisiológicas são administradas.

FARMACOLOGIA I

4.5 Receptores do Sistema Nervoso Central (SNC)

O SNC, composto pelo cérebro e pela medula espinhal, precisa realizar funções integrativas e coordenativas intricadas e muito importantes dentro do sistema nervoso. Essas funções são os complexos processos de receber impulsos nervosos aferentes da periferia, interpretá-los e convertê-los em impulsos nervosos eferentes apropriados e adequados que podem ser devolvidos à periferia. Áreas funcionais importantes, sistemas e centros dentro do SNC são particularmente necessários para se atingirem os objetivos das funções integrativa e coordenativa. Eles incluem o sistema límbico, o sistema reticular e os núcleos da base, os centros medulares do tronco cerebral (incluindo o centro emético, centro da tosse, centro respiratório e centro de controle vasomotor), o tálamo e o hipotálamo.

Uma variedade de receptores e sistemas de preceptores está envolvida na transmissão do impulso dentro do SNC. Mas nem todos eles apresentam significância farmacêutica. Todavia, os mais importantes neurotransmissores do SNC são a acetilcolina, a noradrenalina, a dopamina, a serotonina (ou 5-HT), os peptídeos opióides e o GABA. A  histamina, que também é neurotransmissor do SNC, provavelmente tem uma importância menor dentro do SNC.

De uma maneira geral, um neurotransmissor é sintetizado dentro do neurônio que o libera e armazenado dentro de vesículas que são encontradas na extremidade terminal do axônio. Para se qualificar como um neurotransmissor, a substância deve ser liberada na sinapse depois de a célula nervosa receber um estímulo (na forma de um impulso elétrico) e deve contar com processos adequados a postos para inativa-la dentro da fenda sináptica.

Os receptores podem fazer uso do acoplamento da proteína G com mensageiros secundários (como cAMP, IP3 e DAG) ou podem ser diretamente associados a canais de íons, onde alterarão o influxo de sódio, potássio, cálcio ou cloreto. Os receptores do primeiro tipo mencionado são conhecidos como receptores metabotrópicos, enquanto os do segundo tipo são conhecidos como receptores ionotrópicos quando se referem a receptores dos transmissores aminoácidos (ex. glutamato, aspartato e GABA).

Neurotransmissores podem agir de uma ou mais dentre três diferentes maneiras:

- Eles podem provocar tanto respostas inibitórias quanto excitatórias nas membranas pós-sinápticas. A excitação implica a despolarização da membrana pós-sináptica, enquanto a inibição é a hiperpolarização da membrana.

- Eles podem agir como neuromoduladores, o que significa que apresentam a habilidade de modular (modificar ou ajustar) a capacidade de a membrana pós-sináptica responder a outros neurotransmissores.

- Eles podem agir como co-transmissores, o que significa que podem ser liberados de um bulbo terminal neuronal juntamente com outra substância neurotransmissora, para que um transmissor aumente os efeitos do outro.

Esses neurotransmissores e seus sistemas de receptores são descritos com mais detalhes nas seções que se seguem.

FARMACOLOGIA VII

4.4 Receptores do Sistema Nervoso Somático

O sistema nervoso somático usa a acetilcolina como seu transmissor na região neuromuscular (ou placa motora). Os receptores são do subtipo Nm.

Um aspecto funcional muito importante de coordenação e do controle dos movimentos voluntários dos músculos esqueléticos, e da iniciação e finalização de tarefas motoras intricadas e complexas é o controle sobre elas que é propiciado pelo sistema nervoso central (SNC). Três tarefas ou sistemas estão envolvidos. Eles são: o córtex motor, o cerebelo e o sistema extrapiramidal, incluindo os núcleos da base. A dopamina e a acetilcolina desempenham um papel vital na regulação do tônus muscular e dos movimentos coordenados.

FARMACOLOGIA VI

4.3 Subdivisões  do Sistema Nervoso Autônomo

Diferenças entre as duas subdivisões do sistema nervoso autônomo - sistema nervoso simpático e o parassimpático - determinam dois sistemas de receptores muito importantes:

- O Sistema de Receptores Adrenérgico.

- O Sistema de Receptores Colinérgico.

Duas subdivisões opostas do sistema nervoso autônomo regulam as funções corporais que não são controladas voluntariamente. Elas são o sistema nervoso simpático e o parassimpático. A extraordinária relação entre as divisões simpática e parassimpática é dinâmica, e é caracterizada por um cuidadoso equilíbrio homeostático. A maioria das funções da divisão simpática é derivada da interação da noradrenalina com receptores adrenérgicos, enquanto a acetilcolina interage com receptores colinérgicos para produzir efeitos parassimpáticos. Os efeitos da noradrenalina podem, sob condições de estresse, ser aumentados (potencializados) pela adrenalina, um neuro-hormônio pela medula da adrenal.

A bem conhecida caracterização da divisão simpática como aquela que apenas fornece resposta do tipo "lute-ou-fuga", enquanto a divisão parassimpática é responsável pelas funções de "descanso-e-disgestão"tende a levar ao conceito errado de que as funções simpáticas somente ocorrem durante "emergências homeostáticas" (como a desidratação, hipoglicemia e choque circulatório) ou em momentos de alta demanda psicológica (como exercícios árduos, esforço físico ou quando é necessário manter uma temperatura basal corpórea em situações em que a temperatura ambiental diminui repentina e violentamente). Essas duas divisões na verdade são complementares uma à outra por meio de uma inervação seletiva e receptores cuidadosamente posicionados que constituem os sistemas de receptores adrenérgicos e colinérgicos:

- Sistema de Receptores Adrenérgico: A noradrenalina é o ligante fisiológico responsável pela maior parte das funções normais da divisão simpática. Em áreas efetoras periféricas (aquelas áreas onde os receptores-alvo de fato produzem seus efeitos), esse sistema de receptores é constituído pelos receptores  Alfa e Beta- adrenérgicos e seus subtipos.

- Sistema de Receptores Colinérgico: A acetilcolina é a substância fisiológica transmissora. Os receptores da acetilcolina são encontrados como receptores muscarínicos em áreas efetoras periféricas e como receptores nicotínicos nos gânglios autônomos. Esses dois tipos de receptores também apresentam subtipos.