FARMACOLOGIA VII

2.7.1 Meia-vida de Eliminação (t ½ )

A meia-vida de eliminação , de uma droga pode ser definida como a quantidade de tempo necessária para a concentração plasmática da droga seja reduzida em 50% (isto é, o tempo necessário para que a concentração plasmática da droga se reduz à metade). Vários fatores podem prolongar a t ½ de uma droga, inclusive falências do fígado e dos rins, idade avançada e muitos outros.

FARMACOLOGIA VI

2.7 Farmacocinética Aplicada

O valor dos vários princípios farmacocinéticos está na sua aplicabilidade e situações clínicas práticas.

Os processos farmacocinéticos determinam como o organismo humano lidará com substâncias estranhas, como drogas, uma vez que sejam introduzidas no organismo. Esses processos são determinantes de muitos aspectos importantes da farmacoterapia e das complicações e complexidades do tratamento com drogas. Os princípios farmacocinéticos que são discutidos nesta seção podem ser diretamente aplicados na prática clínica.

FARMACOLOGIA V

2.6.2 Excreção renal
Quando as drogas são excretadas na urina, isso acontece na forma original, não modificada, polar e hidrossolúvel (chamada de composto parental) ou na forma de seus metabólitos polares e hidrossolúveis (produzidos durante a biotransformação da droga). A excreção renal envolve três importantes processos fisiológicos. São eles:

- Filtração glomerular: Os poros dos glomérulos são suficientemente grandes para permitir a passagem de todas as moléculas de drogas que não estão ligadas a proteínas plasmáticas para dentro dos túbulos renais. À medida que as moléculas de drogas são filtradas pelos glomérulos, mais e mais da fração ligada a proteínas plasmáticas se desconectará.

- Secreção tubular ativa: Proteínas carregadoras, conhecidas como carreadores de secreções, são encontradas nos túbulos contornados proximais do néfron. Certas drogas podem inibir competitivamente essas carregadoras. Drogas que competem por sítios de ligação em carreadoras ácidas têm significância clínica muito maior do que aquelas que competem por carreadoras básicas. Além disso, para drogas que são secretadas ativamente, a filtração glomerular tem uma importância menor. Na tabela a baixo temos alguns exemplos de competidores por sítio de ligação em carreadoras ácidas e básicas, que são clinicamente significantes.

Competidores por carreadoras ácidas:

- Furoseamida

- Penicilina

- Probenicida  

Competidores por carregadoras básicas:

- Amilorida

- Morfina

- Neostigmina

- Reabsorção tubular passiva: O grau de ionização e de lipossolubilidade de uma droga determinará o grau em que ela poderá ser reabsorvida a partir do néfron e de volta para a corrente sanguínea. A biotransformação tem como objetivo tornar as drogas mais polares e lipossolúveis, para prevenir sua reabsorção nos túbulos renais. Moléculas ionizadas não são, portanto, reabsorvidas, mas as não ionizadas sofrem a reabsorção passiva. Já que o pK3 de uma droga e o pH no meio em torno das suas moléculas determinam seu grau de ionização, o pH tubular influenciará o grau em que certas drogas (aquelas que são ácidos fracos ou bases fracas) serão excretadas na urina. A alcalinização da urina aumentará a taxa de excreção de um ácido fraco, enquanto a acidificação da urina aumentará a taxa de excreção de uma base fraca. Esses fatos são utilizados durante o tratamento da superdosagem de drogas. A superdosagem de aspirina, por exemplo, é tratada com bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina e também para tratar a acidose metabólica causada por essa superdosagem. O túbulo contornado proximal também apresenta carreadoras de reabsorção para bases e ácidos orgânicos. Essas carreadoras têm particular importância no tratamento da gota.

FARMACOLOGIA IV

2.6.1 Excreção biliar

As drogas e seus metabólitos podem ser ativamente transportadas a partir da corrente sanguínea pela a vesícula biliar. O fígado age como um órgão excretor para substâncias altamente polares (isto é, substâncias que são hidrossolúveis), com massas moleculares de 300 a 350. Certas moléculas de drogas que passaram por conjugação com o ácido glicurônico (isto é, conjugados glicurônidos), como os metabólitos da eritromicina e do cloranfenicol em particular, podem ser excretadas dessa maneira. Em certas circunstâncias, bactérias no intestino delgado podem hidrolisar novamente os metabólitos conjugados, depois de sua excreção biliar para o intestino. A hidrólise tornará esses metabólitos novamente mais hidrossolúveis. Isso facilita a sua reabsorção para a corrente sanguínea, um processo conhecido como clico enterro-hepático.

Um aspecto muito importante do fenômeno do ciclo enterro-hepático é a potencial falha dos anticoncepcionais orais (estrógenos administrados oralmente) quando usados concomitantemente com certos antibióticos. Antibióticos que matam bactérias intestinais causarão uma diminuição do ciclo enterro-hepático dos estrógenos, facilitado por essas bactérias. Isso diminuirá a concentração dos anticoncepcionais no plasma e, consequentemente, também diminuirá sua efetividade. As pacientes devem ser alertadas sobre a possível falha de seus anticoncepcionais orais e sobre o uso de métodos anticoncepcionais alternativos durante o tratamento com antibióticos.

FARMACOLOGIA III

2.6 Excreção

Os rins não são os únicos órgãos excretores do organismo. Órgãos como os pulmões e as glândulas exócrinas podem também participar de excreção de drogas. A excreção é o último dos quatro processos cinéticos.

As drogas podem ser excretadas de várias maneiras: pelos pulmões, trato GI ou pelos rins e também em secreções corporais, como a saliva as lágrimas e o suor. Uma característica cinética importante da excreção é o fato de que a concentração de uma droga é maior nos órgãos que se excretam do que no resto so organismo. Isso explica por que a toxicidade de uma droga é geralmente detectada em primeiro lugar nesses órgãos.

SINDROME DE BELL (PB)

 

Em 1821, foi descrito por Sir. Charles Bell a Paralisia de Bell. Acontece no sétimo par craniano (nervo facial), sem causa detectável. Esta paralisia corresponde de 60% à 75% das paralisias faciais.

Temos incidências nos EUA, Espanha. Afetam ambos os sexos, mas a maior incidência acomete mulheres grávidas. Quanto maior a faixa etária, maior a incidência de PB, menor acometimento de pessoas menores de 10 anos.

Quando esta síndrome acontece, ela já aparece como uma paralisia facial súbita. Ela dá uma dor retroauricular necessitando de analgesia, geralmente a dor ou desconforto aparece de dois a três dias antes. Com isto, alguns sinais e sintomas começam aparecer, a ausência de lágrima, deficiência gustativa são sintomas que pode aparecer por uma disfunção parassimpática por lesões dos nervos intermédios de Wrisberg.

A ação das fibras pré ganglionares parassimpáticas se projetam para os gânglios submandibular e depois volta para o lugar, eles se conectam ao nervo petroso maior superficial causando um lacrimejamento após a salivação em excesso que podemos chamar de Síndrome da Lágrima de Crocodilo.

 Síndrome da Lágrima de Crocodilo acomete 70% dos pacientes.

Hipercusia, é a paralisia do músculo estapédio. Que é responsável pela movimentação do estribo. Com tudo isto a pessoa tem uma ausência do reflexo estapediana. Temos a paralisia facial central que causa lesão acima do nervo facial que atinge a hemiface inferior.

Então ele causa lesão acima do núcleo do nervo facial atingindo a hemiface inferior.

O núcleo facial recebe fibras corticonucleares dos dois hemisférios.

Paralisia facial periférico, acomete os músculos faciais pela lesão dos nervos faciais, está paralisia acontece em todo hemisfério.

 

Paralisia facial central, tem um comprometimento do hemisfério inferior da face.

Antes a PB poderia estar associado a miasterina gravis, mas ao longo do tempo foi descartado esta hipótese. Pacientes com Guillain-Barré pode apresentar paralisia facial bilateral, mas poucos desenvolvem paralisia nas extremidades.

Um exame muito usual na PB é a ressonância nuclear magnética de encéfalo, que deixa visualizar os nervos faciais e funções dos gânglios geniculados, porções timpânicas e mastoidea.

Kress e colaboradores, com estudos demonstraram que não há uma recuperação completa da função do nervo facial.

A ressonância nuclear magnética de encéfalo, confirma o diagnóstico de outras coisas para a paralisia periférica que é a lesão pontinha central.

Eletromiografia também é utilizada para um prognóstico para a PB. Mas é indicado para pacientes que desenvolveram a paralisia facial  entre três dias à  duas semanas. Há uma melhora, mais não uma volta do funcionamento total dos nervos faciais.

50% dos pacientes apresentam boa recuperação da função. 

Em 1972, McCormick postulou que o Vírus Herpes Simples (VHS), estava associado com a PB. Este vírus se instala no gânglio geniculado do nervo facial, responsável pela paralisia bilateral e unilateral. Isto nesta época observaram a associação da paralisia com este vírus herpes simples por infecção oral.

Com estudos baseados em autópsia, foi visto que tinha a infecção latente pelo VHS no gânglio geniculado do nervo facial. Comprovado na maioria dos pacientes analisados.

Em estudos mais profundos como exames clínicos e laboratoriais, vimos que existem fatores que reativam este VHS nos gânglios geniculados, são eles:

- Distúrbios de humor

- Estresse

- Exposição ao frio

- Trauma local, entre outros

Ding e colaboradores, fizeram experimentos em coelhos, os meios externos que colaboram para que haja a paralisia facial. O congelamento da pele, vasos sanguíneos, nervos faciais, ossos, cartilagens na região maxilar. Tudo isto foi feito para ver o quanto a vascularização era afetada nos coelhos. 

Schadel, com concluiu que a baixa temperatura não tem efeito sobrea função motora do nervo facial. Com isto foi provado que a paralisia é causado por bloqueio térmico de canais de sódio e potássio.

Hosomi, observou em 90% dos roedores submetidos a congelamento da membrana timpânica, que houve a melhora após 35 dias.

Zealear, apresentou resultados contrários a Hosomi.

Campbell e Brundage, estudaram as influências do efeito do clima, latitude na PB nos militares norte-americanos. Eles analisaram 1181 casos, em climas áridos e exposição ao frio e viram que estes climas podem influenciar a PB. O clima árido dos meses de inverno causa um trauma na mucosa da nasofaringe que pode reativar o VHS.

Diego e colaboradores, observaram que a incidência de PB foi menor durante o verão.

TRATAMENTOS

Tendo todos os dados colhidos dos estudos feitos com todos os indivíduos analisados, tiveram melhoras significativas mediante de todas as situações adversas.

Em questões de valores, umas porcentagens significativas dos pacientes tiveram melhoras e estas melhoras tiveram uma persistência dos resultados desejados. Os pacientes que demoraram mais, teve 58% no período de 2 meses a melhora. Existiram 30% deles tiveram não uma melhora total, ficando sequelas, tais como, dor facial, problemas psicológicos.

Neurologistas escoceses, afirmaram que prescrevem corticosteroide em até 24 horas do início do sintoma.

- 62% dos neurologistas medicam em até 3 dias.

- 28% dos neurologistas medicam em até 7 dias.

Apenas 20% deles prescrevem aciclovir para todos os seus pacientes com PB.

FARMACOLOGIA II

2.5.2 A Taxa de biotransformação do fígado

A taxa de metabolismo hepático de uma droga é determinada pelo fluxo de sangue hepático e pela taxa de extração da droga. A taxa de extração é expressa como uma fração (isto é. De 0 a 1) e fornece uma indicação de quanto da droga será removido em uma única passagem pelo fígado (0 indica que nenhuma porção da droga é removida e 1 indica que a droga é completamente removida). A taxa de extração multiplicada pelo fluxo hepático é igual ao que pode ser chamado de “liberação hepática” da droga em questão. A lidocaína é um exemplo de uma droga com uma taxa de extração muito alta. Portanto, ela não pode ser administrada oralmente, porque o efeito de primeira passagem eliminaria toda a droga da corrente sanguínea. Outro exemplo é o trinitrato de glicerila, que deve ser administrado por via sublingual. A biodisponibilidade dessas drogas é extremamente baixa.

Drogas que exibem uma taxa de extração muito baixa incluindo a varfarina e a fenitoína, são biotransformadas a uma taxa muito mais baixa, já que o fígado possui uma menor capacidade para biotransformar essas drogas, comparada à sua capacidade para biotransformar aquelas com alta taxa de extração. Uma quantidade muito pequena da droga é removida numa única passagem pelo fígado.

Certas drogas podem agir como indutoras, outras como inibidoras das enzimas microssomais do fígado, o que implica que elas podem aumentar ou diminuir a taxa à qual substâncias, como outras drogas, são biotransformadas (e, portanto, expelidas) pelo fígado. Algumas interações entre esses indutores ou inibidores de enzimas importantes desses indutores e inibidores de enzimas.

Indutores:

- Barbitúricos

- Carbamazepina

- Griseofulvina

Inibidores:

- Cloranfenicol

- Cimetidina

- Ciprofloxacino

- Disulfiram

- Eritrominina

- Isoniazida

- Itraconazol

- Cetoconazol

- Metronidazol

FARMACOLOGIA I

2.5.1 Fases e reações da biotransformação

O metabolismo do fígado basicamente causa a biotransformação das moléculas de drogas em produtos metabólicos (metabólitos) mais polares e hidrossolúveis. Os rins podem então excretar esses metabólitos, já que a reabsorção tubular não pode mais acontecer. A maioria das drogas é metabolizada em duas fases:

Fase I: As reações que ocorrem durante a fase I do metabolismo têm por objetivo exibir ou inserir grupos funcionais que produzem mais metabólitos polares e hidrossolúveis, que são menos ativos. A oxidação é a reação mais comum da fase I.  A redução e a hidrólise são outras reações da fase I.

Fase II: Esta fase é caracterizada por reações de conjugação. Durante essas reações, um conjugado endógeno (um substrato como o ácido glicurônico) é unido ao grupo polar que foi adicionado durante a fase I. Os produtos metabólicos resultantes (produtos conjugados) são totalmente inativos e altamente ionizados. Os rins podem, portanto, excretar facilmente esses produtos metabólicos.

As moléculas de drogas que já contém os grupos funcionais geralmente adicionados durante as reações da fase I entram imediatamente na biotransformação da fase II. As drogas podem até mesmo ser tomadas na sua forma inativa (as assim chamadas “pró-drogas”) e ser biotransformadas em metabólitos ativos pelas reações da fase I. Um bom exemplo de uma droga que requer biotransformação em metabólitos ativos para ser efetiva é o analgésico opióide tilidina. A tilidina deve, portanto, sempre ser administrada oralmente, para facilitar o efeito de primeira passagem e otimizar a sua biotransformação em seu metabólito ativo.

FARMACOLOGIA

2.5 Metabolismo

O Metabolismo pode ser visto como o terceiro dos quatro processos cinéticos. Exceto pelo efeito da primeira passagem, as drogas são metabolizadas depois de terem sido absorvidas e distribuídas.

O fígado é o órgão primário responsável pelo metabolismo das drogas (ou biotransformação) no organismo. No entanto, outros tecidos podem também participar do metabolismo de drogas. Estes incluem os pulmões, rins, pele, córtex adrenal, cérebro e intestinos. As moléculas de drogas precisam entrar efetivamente nas células do fígado para acessar as enzimas microssomais do fígado responsáveis pela sua biotransformação. Isso requer que as suas moléculas sejam polares e consideravelmente lipossolúveis.

Quase todas as substâncias endógenas que requerem biotransformação são hidrossolúveis. Os hormônios esteróides são uma exceção importante. Esses hormônios, juntamente com moléculas de drogas que em sua maioria se mostram lipossolúveis, passam pela biotransformação no fígado, já que são capazes de entrar nas células do fígado. Drogas que possuem estruturas químicas similares às das substâncias endógenas hidrossolúveis são biotransformadas por enzimas não microssomais ou podem ser excretadas na sua forma não modificada (original). Essas enzimas são esterases plasmáticas ou enzimas mitocondriais.

PRIAPISMO

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

É ocasionado por uma ereção prolongada. Acontecendo com estimulo sexual ou não.

Ocorre na primeira década de vida, na adolescência que os hormônios estão a flor da pele e também no decorrer da vida o priapismo pode acontecer.

A ereção pode durar de 3 horas à 6 horas, por isto que quanto mais rápido diagnosticado menos sequelas vai ficar. Para isto temos que saber a anatomia do pênis. O priapismo acontece em um região específica.

Aparelho genital masculina:

- Glande

- Corpo do pênis

- Bolsa escrotal

 

- Testículos

 

- Corpos cavernosos, são responsáveis pela irrigação do membro em uma ereção.

 

Quando há uma ereção com estímulo ou sem estímulo, com uma duração de 3 horas à 6 horas, patologicamente será diagnosticado como priapismo. Ele acontece nos corpos cavernosos.

Em 1934, foi diagnosticado o priapismo, como uma complicação urológica em pacientes com doença falciforme. Nesta época foi descrito a complicação urológica aguda como priapismo, que tem como causa uma ereção prolongada, dolorosa e persistente.

CAUSAS E SINTOMAS 

Acomete de 30% à 45% dos portadores da doença falciforme. Este evento acontece mais a partir dos 12 anos de idade, no período noturno.

Ele pode ocorrer de horas, semanas ou meses. Podendo acontecer desde uma masturbação, ato sexual, ingestão de álcool ou ereção espontânea. Temos dois tipos principais de priapismo:

Priapismo Isquêmico: Baixo fluxo ou veno-oclusivo. Neste caso existe isquemia tecidual, estase vascular, gasometria dos corpos cavernosos levando a acidose metabólica. Quando é feito a retirada do sangue coagulado nos corpos cavernosos ele tem coloração vermelho escuro.

Priapismo não isquêmico: Alto fluxo ou arterial. Esta ereção não tem dor, por tanto é quase imperceptível, pode vir com um relato de trauma peniano ou perineal.

Uma observação muito importante:

Isquêmico: A coloração do sangue quando aspirado dos corpos será vermelho escuro, porque tem baixa concentração de oxigênio (O2).

Não Isquêmico: A coloração do sangue acumulado nos corpos quando aspirados será vermelho claro, porque tem alta concentração de O2.

Então podemos definir que quando há trauma perineal, acontecerá o priapismo não isquêmico.

Para que aconteça um diagnóstico exato tem que ter exames específicos como hemogramas, gasométrica. Fazendo um diagnóstico de doença falciforme ajuda para a melhor do paciente.

Sabendo qual o tipo de priapismo que acometeu o paciente, temos como fazer exames mais detalhados para saber em grau esta o comprometimento do membro, os exames mais específicos são: ultra-sonografia, arteriografia.

Quando é o priapismo não isquêmico não é indicado a cirurgia, mas com um tratamento com o um gel absorvível.

Tratamento cirúrgico, esvazia se por punção os corpos cavernosos, podendo fazer a lavagem com soro fisiológico.

Este tipo de doença que etamos explicando, pode ser associado a trauma do parto, síndrome do estresse respiratório e sífilis congênita. Não existe uma porcentagem substancial para ser contabilizado e entrado nas estatísticas.

 

Alguns medicamentos utilizados pelos adultos, podem desencadear:

 - Anticoagulantes com Warfarina;

- Anti-hipertensivos com a Nifedipina;

- Antidepressivos com o Diazepam;

 - Drogas recreativas como a Cocaína, Marijuana;

- Antipsicóticos;

Com toda esta informação, agora você poderá ficar de olho e se tiver alguma dúvida procure seu médico urologista ou um farmacêutico (professionais da saúde).

AUTOMEDICAÇÃO "O PERIGO AO ALCANCE DAS SUAS MÃOS"

 

 

 

 

 

 

 

Automedicação é a utilização de medicamentos por conta própria ou indicação de pessoas não habilitadas, para tratamento de doenças cujo os sintomas são percebidos pelo usuário, sem avaliação previa de um profissional da saúde.

Os medicamentos mais usados na automedicação:

 

Tylenol

Paracetamol, diminui a febre e reduz a dor. Este medicamento deve ser utilizado sobre prescrição médica. Precauções: Pessoas que tem doenças do coração, rins e fígado não poderão fazer uso deste medicamento.

 

 

 

 

 

Anador, Novalgina

Dipirona sódica, é contra indicado nos três primeiros meses e os três últimos meses de gravidez. Deve-se evitar a amamentação durante 48 horas da administração. Aparecendo reações alérgicas ou outros tipos de sintomas e sinais tem que informar seu médico.

 

 

 

 

AAS 100mg

Ácido Acetilsalicílico, deve ser colocado na boca e deixe dissolver. Se tiver alguma reação adversa com AAS, tem que falar com seu médico, para ele prescrever outro medicamento que não contenha este componente na fórmula. O AAS não poderá ser utilizado em gestantes ou lactantes, qualquer coisa avise seu médico.

 

 

Alivium

Ibuprofeno, não pode ser utilizado quando a pessoa tiver qualquer tipo de úlcera ou sangramento interno. Quando já tiver algum sintoma causado por um outro medicamento, não fazer uso deste medicamento.

 

 

 

 

 

Viagra, Sollevare

Citrato de Sildenafila, é utilizado para a pressão alta dos vasos sanguíneos dos pulmões de insuficiência pulmonar. Também utilizado para o tratamento de disfunção erétil, que se entende de ter uma ereção ou manter uma ereção satisfatória. Não pode ser tomado por crianças e por mulheres grávidas.

 

 

 

 

Neosaldina

Dipirona sódica + Mucato de isometeptino + Cafeina, é utilizado para dor e febre. Além disso quem tem a pré-disposição à asma e urticária tem que consultar seu médico. Este medicamento é indicado mais para pessoas que estão com enxaquecas, quando for só uma dor ou febre é utilizado um outro que não seja um composto.

 

 

 

Ciclo 21. Cerazette

Anticoncepcionais, não pode ser usado se tiver alergia ao medicamento, doenças do fígado grave, sangramento vaginal de origem desconhecida. Contraceptivos não evita doenças HIV (AIDS). A mulher que utiliza o contraceptivo, tem que seguir a orientação do seu médico. Em caso de mulheres fumantes o risco de trombose aumenta.

 

Postinor Uno

Pílula do dia seguinte, tem que ser usado como método emergencial de prevenção. Este medicamento é uma dose com excesso de hormônio.

 

 

 

 

 

 

CUIDADO COM O PARACETAMOL

Na Grã-Bretanha, é usado para suicídios. Tomando mas de quatro gramas diárias ou dez comprimidos de paracetamol, em cinco dias, seu fígado fica destruído.

Usar medicamento sem orientação adequada é um risco a saúde, a automedicação pode mascarar um problema mais sério. O correto é sempre procurar um médico ou um farmacêutico de sua confiança.

A DUPLA HÉLICE

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

SINOPSE

Esta descoberta da dupla hélice originou este livro que ganhou o prêmio Nobel

Tudo começa em 1953, com um grupo de amigos jovens que Francis Crick e James D. Watson participavam. No século XX, esta descoberta maravilhosa se originou várias tentativas fracassadas até chegar no modelo que atualmente é estudo.

Nesta época Linus Pauling definiu algumas teorias, que mais para o futuro as pessoas iriam seguir como uma diretriz dentro da biologia e da ciência.

Mas antes disto acontecer, alguns jovens começaram a tentar a desvendar a composição desde o começo até o que nós conhecemos do DNA. Começou desde o momento da composição química, estrutural, combinações de proteínas, para começar a montar o primeiro modelo a ser estudado.

Descobriram que na composição do DNA tinham Adenina, Citosina, Guanina e Timina, depois disto começaram as combinações delas entre elas. Quando descobriram estas estruturas químicas, pensaram em fazer as combinações para formar as cadeias do DNA, mas viram que estas estruturas são específicas, que cada uma são ligadas com seu par específico. Neste momento começou a competição, rivalidade, tensões e disputar. Quem iria descobrir primeiro?

Começaram a serem convidados para participarem de simpósios tanto para assistir quanto para ministrar sobre suas descobertas até aquele momento, mas também estes simpósios também eram para fazer contato da sua área. Nestes simpósios tinham pessoas de diversas áreas como por exemplo: químicos, geneticistas, físicos, biólogos entre outros.

Mas dependendo do simpósio eles iriam para fazer contatos, porque muitas vezes não era da área estudada deles, então muitos estudantes pesquisadores foram e já queriam voltar para continuar estudando para ver se encontrasse mais respostas para suas perguntas, lembrando-se que tinham disputas entre eles para quem iria encontrar primeiro a estrutura real do DNA ou a descoberta que cada um estava empenhado. Porque se a descoberta for finalizada com êxito ela e seu nome seriam publicados em revistas bem conceituadas da época.

Com isto os estudantes que trabalhavam em cima de uma futura descoberta também lutavam para que eles não ficariam sem a bolsa de estudos para continuar suas descobertas. Neste período teve viagens que estudantes asseguravam suas permanências até terminar suas descobertas.

Isto também originou várias discussões e desarranjos entre eles mesmos. Fizeram várias amizades com interesse para ajudar em seus estudos.

Estudaram os ácidos nucleicos, estruturas helicoidais, os encaixes guaninas – citosina – timina – adenina. Fizeram modelos com as estruturas até chegar num modelo final que resulta no que conhecemos e estudamos até hoje.

James D. Watson ganhou o Prêmio Nobel

AUTOMEDICAÇÃO "O MAL DA SOCIEDADE"

 

A maioria das interações hospitalares são decorrentes das automedicações e principalmente das reações adversas que ele a comete. De acordo com o Sinitox, a intoxicação por medicamentos ficaram em primeiro lugar. Com a pesquisa da Sinitox em 2002, foi registrado que 26,9% de intoxicação registradas no pais.

 

O diretor da Anvisa, vendo que a venda indiscriminada de medicamentos percebeu que estavam promovendo a automedicação que é uma coisa prejudicial.

 

A Anvisa em 2005, criou a venda fracionada de medicamentos, isto reduziu a intoxicação causa pela automedicação. Esta venda fracionada também ajudou a diminuição da compra excessiva de medicamentos em grande quantidade sem a necessidade.

 

A população  é induzida a automedicação, pelas propagandas feitas na TV. Por isto que devemos procurar um profissional da saúde para nos instruir adequadamente, com isto ocorre a diminuição da automedicação da população. A Anvisa vai rever a resolução n. 102 de 2000, que se refere a publicação de medicamentos. É muito perigoso a automedicação.

 

As propagandas promovem a automedicação dos pacientes, desde uma dor de cabeça até uma doença mais grave. O Sinitox em 2003, registrou que 28% da população desenvolvia a automedicação, porque na real não sabemos o que temos.

 

Esta prática tão comum entre nós podendo levar nosso organismo criar resistência, isto pode acontecer quando nós tomamos medicamentos de forma errada. Tanto quando tomamos medicamentos, quando paramos de tomar antes do tempo certo ou previsto. Aumentando a resistência da bactéria em nosso organismo.

 

A Anvisa criou um programa chamado Educanvisa, que ajuda com brincadeiras o uso correto de medicamento, é uma forma de educar a população.

 

AUTOMEDICACAO PODE AFETAR O BEBÊ

 

60% das grávidas tomam medicamentos e não sabem que pode ser prejudicial a elas e ao bebê.

 

As gestantes com a automedicação não tem dimensão que pode causar uma má-formação fetal, dando enfoque na parte cardíaca do feto.

 

Entre 3 em 10 gestantes recorrem a este meio, do 1. ao 3. mês o feto pesa 100 gramas e esta em divisão celular.

 

699 mulheres e 60% delas consomem dipirona e paracetamol, sem consultar seu ginecologista e obstetra.

 

Quem uso anticonvulsivantes nestes meses tem que parar.

 

3.200 medicamentos são usados em gestações.

 

Idosos, crianças e gestantes tem o sistema imunológico lento ou frágil. A automedicação pode afetar o Sistema Nervoso Central (SNC) do bebê, formação cardíaca e retarda o parto.

 

A gestantes não presta atenção na doses da medicação, se tiver dúvidas em dosagem ligue para seu medico.

 

Obs: Nas próximas publicações vou colocar mais do assunto, explorando os medicamentos para utilizados na automedicação em geral.

 



CANNABIS - EXTRATO DA MACONHA

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Cannabis Sativa, É o extrato retirado da planta maconha.

 

A cannabis sativa participa de um grupo de drogas alucinógenas.

Atuando no Sistema Nervoso Central (SNC), psicodislépticas (são aquelas que causam alterações na percepção e provocam distúrbios no funcionamento do cérebro).

De acordo com pesquisa do Kaplan, Sadock entre outros, a maconha têm 60 componentes reconhecidos até hoje. O delta 9 – tetrahidrocanabidinol (THC), esta substância é abundante e que causa atividade dentre as reações da cannabis sativa dentro do SNC do indivíduo.

Em todos componentes da maconha desde a folha, flor, caule, temos canabinóides psicoativos, mas é encontrado em grande quantidade o THC. Os efeitos da cannabis sativa (maconha) vai depender do cultivo, colheita, armazenamento. Pelos efeitos desejados pelos indivíduos que utilizam este princípio ativo.

Foi descoberto que a cannabis sativa pode ser usado pelos seus efeitos analgésicos, anticonvulsivantes, hipnóticos. Ela é utilizada desde o final do século XIX e começo do século XX. É utilizado a cannabis pelo THC componente ativo em pacientes com AIDS, para a estimulação alimentar e também em outras doenças.

Perante pesquisas com usuários que tinham acabado de largar o crack, eles começaram a substituir pela cannabis e tiveram o resultado que a maconha poderia ter fins terapêuticos. Mediante a este acontecimento vamos ver abaixo questões jurídicas:

Na lei n. 6.368/76 (lei de tóxicos), no art. 12, que abrange a importação, fabricação, venda, transporte, guarda, consumo, dentre outras coisas.

A ANVISA, amostra em documentos oficiais é proibido esta substância no Brasil, porque ela nunca vem pura, sempre misturada e está registrada na portaria 344/98 na lista F2.

A Infarmed (Instituto Nacional da Farmácia e de Medicamento), autoriza Portugal a plantar cannabis para medicamentos utilizados para o Reino Unido. Então Portugal poderá plantar até um 1 ano à cannabis, foi considerado pela infarmed. Esta autorização foi cada em setembro e publicada por um aviso n. 10618/2014, que neste aviso explica e autoriza a plantação de cannabis sativa.

A população ficou indignada e enviou um documento e obteve resposta pela infarmed.

Que explicou a sociedade, que 100% da cannabis sativa será exportada do Reino Unido, para fim terapêutico. Estes medicamentos utilizados serão para aliviar as dores derivadas da doença oncológica, na esclerose múltipla e na epilepsia.

A indústria farmacêutica, já criou um medicamento chamado Sativex que possui o extrato de Cannabis chamado Canabinóides.

 

- Sativex, utilizado para melhorar os sintomas relacionados com a rigidez muscular, também chamado espasticidade, na esclerose múltipla (EM). O laboratório do Reino Unido que é detentor do sativex. 

Hoje em dia a Anvisa já recebeu desde abril deste ano 167 pedidos para a importação de canabidiol (CNB), para uso pessoal. Os 113 pedidos foram aprovados e o restante estão arquivados esperando documentos ou por falecimento do indivíduo.

Este princípio ativo canabidiol tem efeitos positivos em pacientes com mal de Parkinson, ansiedade, esquizofrenia e alguns transtornos do sono.

Ficou conhecido e começou a discussão no mundo o CDB, por causa de uma mãe, que foi a justiça pedir autorização para usar o medicamento para a filha Ane, de 6 anos. Segunda Katiele Fisher (mãe), contou que Ane tinha 80 convulsões por semana, depois que passou a usar canabidiol esses eventos pararam de acontecer.

Se existir pessoas que precisam deste serviço, podem entram no site da ANVISA que terá uma lista de documentos que precisam ter para a solicitação do pedido de canabidiol.  

FARMACOLOGIA XVIII

2.4 O Término da ação da droga

A ação de drogas absorvidas pode ser interrompida (ou terminada) de várias maneiras:

A ação da droga pode ser terminada por biotransformação: As enzimas microssomais do fígado e as enzimas não microssomais de outros tecidos podem detoxificar e inativar as drogas na circulação.

As drogas podem ser excretadas pelos rins, pulmões e fígado (excreção biliar) e nas secreções corporais: A excreção de drogas pelo leite materno foi descrito nos parágrafos anteriores. Drogas de natureza volátil são excretadas em parte pelos pulmões. Secreções nasais, saliva e suor podem conter as moléculas secretadas de certas drogas.

A ação da droga pode ser diminuída ou terminada por diferentes mecanismos. Outros mecanismos para o término da ação da droga incluem:

Redistribuição: Drogas com altos valores de distribuição podem ser redistribuídas para áreas de outros tecidos. Por exemplo, o agente anestésico altamente lipossolúvel tiopental sódico é rapidamente distribuído para órgãos altamente perfundidos (o anestésico atinge o sistema nervoso central [SNC] suficientemente rápido para induzir a anestesia geral). De lá, ele se difunde para os músculos esqueléticos e tecido adiposo de maneira mais lenta. A droga então precisa se difundir novamente para a circulação central para ser eliminada. Mesmo que o paciente possa se recuperar da anestesia de maneira mais ou menos rápida, a recuperação total para um estado de vigília e habilidade mental completas pode levar várias horas.

Tolerância: O desenvolvimento de tolerância a uma droga foi discutido nos textos passados.

Antagonismo de drogas: As ações de certas drogas podem ser terminadas por meio do uso de antagonistas. As ações de um agonista, por exemplo, podem ser terminadas por meio do uso de seu correspondente antagonista competitivo.

 

A eliminação é o processo por meio do qual a ação da droga é terminada por biotransformação ou excreção. Os processos de eliminação de certas drogas podem ficar saturados. Essas drogas irão acumular-se na corrente sanguínea se suas taxas de absorção excederem suas taxas de eliminação, e elas podem atingir níveis plasmáticos tóxicos. Diz-se que drogas como essas seguem a cinética de eliminação de ordem zero. A maioria das drogas, no entanto, segue a cinética de eliminação de primeira ordem.   

FARMACOLOGIA XVII

2.3 Distribuição

A corrente sanguínea transporta as moléculas da droga não apenas para seus sítios de ação (ou áreas-alvo), mas também para seus sítios de eliminação. A distribuição da droga é o movimento da droga a partir da circulação. As moléculas da droga são transportadas na sua forma livre ou ligadas e proteínas plasmáticas. Moléculas em sua forma livre são farmacologicamente ativas e capazes de atravessar membranas.

Moléculas que estão ligadas a proteínas plasmáticas são farmacologicamente inativas e não podem sair da circulação sem antes ser “liberadas” de suas ligações. Quase todas as drogas ligam-se parcialmente a proteínas plasmáticas, algumas em menos e outras em maior grau, enquanto são transportadas pela corrente sanguínea.

Certas drogas podem até mesmo competir por sítio de ligação nas proteínas plasmáticas. A varfarina é um bom exemplo de uma droga que aparece quase completamente ligada a proteínas plasmáticas (até 98%).

Moléculas de drogas não são distribuídas em quantidades iguais para todos os tecidos e órgãos no organismo. Em vez disso, os órgãos que recebem porcentagens maiores do débito cardíaco total receberão também inicialmente porcentagens maiores das doses da droga absorvida:

Os pulmões recebem 100% do débito do ventrículo direito

Em descanso, 80% do débito do ventrículo esquerdo são distribuídos entre os órgãos que são particularmente vascularizados (ricos em vasos sanguíneos). Estes são: o cérebro, o miocárdio, as glândulas adrenais, a glândula tireoide, o fígado e os rins. Os rins recebem 25% de todo o débito do ventrículo esquerdo.

Durante os últimos estágios da gestação, o útero e a placenta podem ser incluídos na lista acima.

A distribuição para outros tecidos ocorre na seguinte ordem: tecido muscular esquelético, em seguida, a pele e o tecido adiposo e, finalmente, as estruturas avasculares (que não contêm vasos sanguíneos) como os ligamentos, tendões e cartilagens.

A extensão da distribuição de uma droga no organismo pode ser expressa como o volume aparente de distribuição (Vd) da droga. Esse é o volume no qual a dose específica de droga precisará ser dissolvida para que alcance a mesma concentração que alcança o plasma. Drogas que penetram no compartimento intracelular, portanto, apresentam maiores volumes aparentes de distribuição, enquanto drogas que estão muito ligadas a proteínas plasmáticas exibem volumes de distribuição muito menores.

FARMACOLOGIA XVI

2.2.3 A biodisponibilidade sistêmica

Apenas uma fração da dose da droga alcança de fato a circulação sistêmica depois da administração oral. Uma razão para isso é que nem todas as moléculas da droga são de fato absorvidas no trato GI (por causa do tamanho das moléculas, seu grau de ionização e lipossolubilidade, a qualidade do fluxo sanguíneo mesentérico, etc.). Outro fator muito importante é a biotransformação das moléculas da droga na sua primeira passagem pelo fígado. Todas as moléculas da droga absorvidas passam pelo fígado uma primeira vez. O fígado pode até eliminar uma porcentagem significativa das moléculas de droga em seu caminho para a veia cava inferior. Em suas passagens subsequentes pelo fígado, frações menores da droga absorvida serão biotransformadas.

A biodisponibilidade sistêmica de uma droga é a fração (ou porcentagem) da dose administrada oralmente que, de fato, alcança a circulação sanguínea sistêmica.

Para a injeção intravenosa, em que a absorção não precisa acontecer e a dose inteira é introduzida na circulação, biodisponibilidade é de 100% (ou 1,0). Outras vias de administração estão associadas com frações menores que 1,0.

FARMACOLOGIA XV

2.2.2 A Absorção da droga

Como já mencionado, as moléculas das drogas devem possuir certas prioridades físico-químicas que lhes permitam penetrar ou atravessar as membranas biológicas. No entanto, há uma série de outros fatores que também determinam a taxa e o nível de absorção da droga a partir de vários sítios de administração:

Capacidade de se dissolver: A administração oral requer que as moléculas da droga, tanto as hidrossolúveis como as lipossolúveis, dissolvam-se primeiramente em água. Drogas que são altamente lipossolúveis e, portanto, não são capazes desse dissolver em água, não serão absorvidas a partir do trato GI(por exemplo, parafina líquida). Drogas que são muito hidrossolúveis (como os aminoglicosídeos) não conseguem se difundir através da fase lipídica da membrana plasmática e também não serão absorvidas de maneira significativa pelo trato GI.

Superfície de absorção: O estômago não se compara ao intestino delgado e às membranas respiratórias em termos de áreas de superfície. Quanto maior fora área de superfície disponível para a absorção da droga, melhor será a absorção real (às vezes independentemente de outras características físico-químicas). Quando o esvaziamento gástrico é retardado por causa da presença de alimento no estômago, a absorção das drogas administradas oralmente também será retardada.

Perfusão: A absorção a partir de qualquer sítio de administração pode ser limitada quando a perfusão do sítio em questão é inadequada. Quando a perfusão da pele e do tecido adiposo é pobre graças à presença de um choque circulatório, um adesivo transdérmico para a pele ou uma injeção subcutânea podem ser muito ineficientes na administração sistêmica de uma droga. De maneira similar, a administração intramuscular de drogas em pacientes que sofreram um trauma de queimadura severo é contra-indicada, por causa do fato de que os tecidos periféricos estão recebendo uma perfusão pobre. Isso pode fazer com que as drogas injetadas se acumulem no tecido muscular esquelético.

Barreiras biológicas especiais: As moléculas de drogas podem se deparar com barreiras biológicas altamente especializadas e muito difíceis de penetrar. Apenas drogas com um grau relativamente alto de lipossolubilidade são capazes de penetrar a barreira hematoencefálica, por exemplo. As glândulas tiroide e próstata também são notoriamente de difícil penetração para as drogas. A barreira placentária, por outro lado, é bastante ineficiente como barreira em termos farmacológicos, como também são os endotélios dos capilares e os vasos glomerulares. Apenas drogas que estão ligadas a proteínas plasmáticas terão dificuldades de atravessar essas membranas.

FARMACOLOGIA XIV

2.2.1 A Membrana plasmática das células e como as drogas a atravessam

Membranas dinâmicas, finas e flexíveis que separam os ambientes interno e externo que envolvem as células e suas organelas intracelulares. As membranas plasmáticas formam barreiras entre os compartimentos líquidos intracelular e extracelular das células dos tecidos, A permeabilidade seletiva da membrana permite que existam diferenças na composição dos líquidos intracelular e extracelular. Os íons de sódio, por exemplo, são encontrados em concentrações muito mais altas no líquido extracelular do que no intracelular. O oposto é verdadeiro para os íons de potássio.

A membrana plasmática é composta de duas camadas de moléculas de fosfolipídios, intercaladas com moléculas de colesterol e proteínas globulares de membrana.

Moléculas de carboidratos projetam-se para fora da superfície da membrana. Essa camada bimolecular tem a espessura de apenas 10 nm.

 As moléculas de fosfolipídios possuem uma configuração característica de “cabeça” e “dupla cauda”. Um grupo fosfato polar e hidrofílico (hidrossolúvel) forma a parte da cabeça, enquanto a dupla causa é constituída de duas cadeias de ácido graxos polares e hidrofóbicas (lipossolúvel). As duas camadas de moléculas de fosfolipídios, graças a suas características fisico-químicas especificas, estão orientadas de maneira a permitir que as cabeças façam fronteira com as duas fases aquosas (os meios intra e extracelulares). Isso significa que as caudas hidrofóbicas estão orientadas uma em direção à outra e constituem a fase lipídica da membrana.

A proteínas de membrana se encaixam em um desses dois grupos: proteínas integrais ou proteínas periféricas. As proteínas transmembrana são proteína integrais que atravessam toda a espessura da membrana. Elas podem ser também divididas em proteínas carregadoras e proteínas de canal. As proteínas periféricas são encontradas na superfície interna ou na parte externa da membrana. Na superfície interna, essas proteínas estão geralmente ligadas   a proteínas integrais e estão envolvidas na transdução de sinais, e na regulação e controle das funções intracelulares.

Algumas proteínas de membrana também agem como enzimas catalíticas. Catalisadores elevam a taxa de reações químicas sem tomar parte na reação e sem estar presentes em qualquer de seus produtos. Essas enzimas catalisam várias reações celulares.

Proteínas de canal formam pequenos poros ou canais aquosos na membrana. Esses canais servem de passagem para que moléculas polares e íons selecionados atravessem a membrana. Essas moléculas, entretanto, precisam ser extremamente pequenas (ou seja, devem ter massa molecular igual ou menor que 100). Os canais que permitem a passagem de cátions e ânions específicos através da membrana são chamados canais de íons. Esses canais podem ser controlados (por meio de voltagem ou de ligantes) para regular o movimento de íons através deles. Moléculas de água também atravessam a membrana por esses canais ou poros. Proteínas carregadoras, por outro lado, estão envolvidas no transporte ativo de moléculas ou íons, ou na difusão facilitada e na troca dessas partículas.

Moléculas de carboidratos na superfície da célula podem estar ligadas a lipídios, para formar glicolipídios, ou a proteínas, para formar glicoproteínas ou proteoglicanas. As proteínas, com seus constituintes de carboidratos, conferem à membrana uma carga negativa voltada ao exterior e também fornecem os sítios receptores tridimensionais exclusivos aos quais os hormônios, os neurotransmissores e os autacóides podem se ligar.

As características especiais da membrana plasmática explicam a sua permeabilidade seletiva. As moléculas de drogas, que são estranhas ao organismo humano, precisam utilizar os processos de transporte disponíveis que lhes permitirão atravessa de fato essas membranas. Portanto, as vias pelas quais as moléculas das drogas podem atravessar a membrana plasmática incluem:

Difusão passiva simples: Esse processo de transporte não requer energia celular, já que as moléculas possuem uma energia cinética inerente que as move ao longo de seus gradientes de concentração a partir de uma área de concentração mais alta para uma área de concentração mais baixa. Moléculas lipossolúveis pequenas e apolares, como os gases respiratórios O2 e CO2, atravessam a fase lipídica com facilidade, utilizando a difusão lipídica simples e passiva. Canais controlados de íons permitem que cátions e ânions selecionados se difundam através deles, ao longo de seus gradientes eletroquímicos. Moléculas polares e hidrossolúveis que são suficientemente pequenas podem, portanto, mover-se facilmente através de canais ou poros na membrana também por difusão passiva, mas isso é chamado de difusão aquosa. Uma molécula de CO2 tem uma massa molecular relativa de 44, enquanto a água tem uma massa molecular de apenas 18. Para comparação, uma molécula de glicose tem uma massa molecular de 180, e a proteína plasmática albumina tem uma massa molecular entre 68.000 e 69.000.

Difusão facilitada: Os carregadores estão envolvidos na movimentação de moléculas maiores que são incapazes de simplesmente difundir-se pela fase lipídica e através da membrana. O processo não requer energia celular.

Transporte ativo: algumas moléculas requerem transporte através da membrana plasmática contra seus gradientes de concentração. Para executar essa tarefa, energias e proteínas carregadoras são necessárias. A bomba NA+  K+ ATPase é um excelente exemplo de um processo de transporte ativo. Ela utiliza diretamente a adenosina trifosfato (ATP). A adenosina trifosfato (ATPase) é uma enzima ligada à membrana que atua como carregadora. Essa bomba ajuda a manter a alta concentração intracelular do íon potássio e a alta concentração extracelular do íon sódio.

Proteínas carregadoras exibem especificidade por seus substratos particulares (as substâncias que elas geralmente carregam) e podem ficar saturadas. As drogas que utilizam carregadores de transporte precisam assemelhar-se aos substratos em questão e competição com as substâncias naturais que deveriam ser carregadas. O número de drogas que atendem os requisitos estruturais para o transporte carreado é muito limitado.

A partir da explicação supracitada, torna-se claro que certas propriedades físico-químicas das moléculas das drogas determinarão também sua habilidade de atravessar as membranas plasmáticas (ou outras barreiras biológicas mais especializadas). Essas características são:

Lipossolubilidade: Drogas que são mais lipossolúveis tendem a penetrar as membranas plasmáticas mais facilmente. A propriedade físico-química em questão e a do coeficiente de partição lipídio-água da droga, que expressa a solubilidade relativa da droga em lipídios, em oposição à água. Drogas com altos coeficientes de partição são denominadas lipossolúveis. Aqueles que têm o coeficiente acentuadamente abaixo de 0,1 são ditas hidrossolúveis. Drogas lipossolúveis podem ainda, entretanto, dissolver-se facilmente em água. Apenas moléculas não ionizadas são lipossolúveis. Moléculas de drogas hidrossolúveis que são suficientemente pequenas podem atravessar as membranas plasmáticas por meio de difusão aquosa por canais ou poros na membrana. O etanol, por exemplo, tem uma massa molecular menor que 50.

Tamanho das moléculas das drogas: A maioria das drogas tem massas moleculares relativas muito baixa (menores que 1.500, com a maioria apresentando de fato massas moleculares menores que 500). Mesmo no caso de drogas lipossolúveis, quanto maior a massa molecular mais difícil será a passagem das moléculas através da membrana plasmática. Assim, quanto menor o tamanho de suas moléculas mais facilmente as drogas atravessarão as membranas plasmáticas.

Ionização das moléculas das drogas: Moléculas carregadas, ou as altamente polares, podem apresentar cargas que são complementares à superfície glicoproteína da membrana plasmática, tornando difícil a sua passagem do compartimento extracelular para o intracelular. Moléculas que apresentam cargas similares àquelas da superfície celular podem ser repelidas. Moléculas que não apresentam cargas ou exibem polaridade são denominadas moléculas não ionizadas ou apolares. Essas moléculas são capazes de atravessar as membranas muito mais facilmente do que as que possuem cargas. A parafina líquida, por exemplo, apresenta grandes moléculas orgânicas que carregam grupos hidrofóbicos. Mesmo sendo uma substância altamente lipossolúvel, ela não é absorvida no trato GI graças ao fato de que os grupos hidrofílicos encontrados nas superfícies das membranas plasmáticas repelem suas grandes moléculas hidrofóbicas.

O pH intracelular (7,0) é menor do que o pH do meio extracelular (7,35). 

Mais íons hidrogênio (íon H+, ou prótons) são, portanto, encontrados dentro das células. O pH do meio ao redor determina o nível em que as moléculas das drogas presentes nesse meio serão ionizadas. A maior parte das drogas é de ácidos ou base fracas. Ácidos são doadores de prótons e se ionizam liberando íons hidrogênio, isto é, ácidos se ionizam por meio de dissociação; HA = A- + H+.

Bases se ionizam por meio de associação, pois são aceptores de prótons (BH+ = B + H+). As drogas se acumularão no lugar onde se ionizam (um fenômeno conhecido como “captura de íons”). Drogas ácidas, portanto, tendem a permanecer no meio extracelular, enquanto drogas básicas tendem a se acumular no compartilhamento intracelular. O grau de ionização das moléculas de uma droga é determinado pelo pH do meio ao seu redor e pelo pKa da droga (o pH no qual metade das moléculas da droga está ionizada).