O Metabolismo pode ser visto como
o terceiro dos quatro processos cinéticos. Exceto pelo efeito da primeira
passagem, as drogas são metabolizadas depois de terem sido absorvidas e
distribuídas.
O fígado é o órgão primário
responsável pelo metabolismo das drogas (ou biotransformação) no organismo. No
entanto, outros tecidos podem também participar do metabolismo de drogas. Estes
incluem os pulmões, rins, pele, córtex adrenal, cérebro e intestinos. As
moléculas de drogas precisam entrar efetivamente nas células do fígado para
acessar as enzimas microssomais do fígado responsáveis pela sua biotransformação.
Isso requer que as suas moléculas sejam polares e consideravelmente
lipossolúveis.
Quase todas as substâncias
endógenas que requerem biotransformação são hidrossolúveis. Os hormônios
esteróides são uma exceção importante. Esses hormônios, juntamente com
moléculas de drogas que em sua maioria se mostram lipossolúveis, passam pela
biotransformação no fígado, já que são capazes de entrar nas células do fígado.
Drogas que possuem estruturas químicas similares às das substâncias endógenas
hidrossolúveis são biotransformadas por enzimas não microssomais ou podem ser
excretadas na sua forma não modificada (original). Essas enzimas são esterases
plasmáticas ou enzimas mitocondriais.
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