FARMACOLOGIA V

2.6.2 Excreção renal
Quando as drogas são excretadas na urina, isso acontece na forma original, não modificada, polar e hidrossolúvel (chamada de composto parental) ou na forma de seus metabólitos polares e hidrossolúveis (produzidos durante a biotransformação da droga). A excreção renal envolve três importantes processos fisiológicos. São eles:

- Filtração glomerular: Os poros dos glomérulos são suficientemente grandes para permitir a passagem de todas as moléculas de drogas que não estão ligadas a proteínas plasmáticas para dentro dos túbulos renais. À medida que as moléculas de drogas são filtradas pelos glomérulos, mais e mais da fração ligada a proteínas plasmáticas se desconectará.

- Secreção tubular ativa: Proteínas carregadoras, conhecidas como carreadores de secreções, são encontradas nos túbulos contornados proximais do néfron. Certas drogas podem inibir competitivamente essas carregadoras. Drogas que competem por sítios de ligação em carreadoras ácidas têm significância clínica muito maior do que aquelas que competem por carreadoras básicas. Além disso, para drogas que são secretadas ativamente, a filtração glomerular tem uma importância menor. Na tabela a baixo temos alguns exemplos de competidores por sítio de ligação em carreadoras ácidas e básicas, que são clinicamente significantes.

Competidores por carreadoras ácidas:

- Furoseamida

- Penicilina

- Probenicida  

Competidores por carregadoras básicas:

- Amilorida

- Morfina

- Neostigmina

- Reabsorção tubular passiva: O grau de ionização e de lipossolubilidade de uma droga determinará o grau em que ela poderá ser reabsorvida a partir do néfron e de volta para a corrente sanguínea. A biotransformação tem como objetivo tornar as drogas mais polares e lipossolúveis, para prevenir sua reabsorção nos túbulos renais. Moléculas ionizadas não são, portanto, reabsorvidas, mas as não ionizadas sofrem a reabsorção passiva. Já que o pK3 de uma droga e o pH no meio em torno das suas moléculas determinam seu grau de ionização, o pH tubular influenciará o grau em que certas drogas (aquelas que são ácidos fracos ou bases fracas) serão excretadas na urina. A alcalinização da urina aumentará a taxa de excreção de um ácido fraco, enquanto a acidificação da urina aumentará a taxa de excreção de uma base fraca. Esses fatos são utilizados durante o tratamento da superdosagem de drogas. A superdosagem de aspirina, por exemplo, é tratada com bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina e também para tratar a acidose metabólica causada por essa superdosagem. O túbulo contornado proximal também apresenta carreadoras de reabsorção para bases e ácidos orgânicos. Essas carreadoras têm particular importância no tratamento da gota.